マーマデューク(オーウェン・ウィルソン)は、ウィンズロウの家族と暮らす90kgの10代のドイツ犬で、カリフォルニアに移住し、美しいアフガン・グレイハウンドのジェゼベル(ステイシー・ファーガソン)と恋に落ちるという乱暴者だ。